葛兰素史克：BCMA ADC三期临床失败

▎Armstrong

2022年11月7日，葛兰素史克更新了BCMA ADC新药Blenrep治疗多发性骨髓瘤三期临床DREAMM-3的最新数据。

DREAMM-3入组325例复发性难治性多发性骨髓瘤患者，2:1随机分组到BCMA ADC组、泊马度胺+地塞米松组，主要终点为PFS。

结果没有达到PFS主要终点，BCMA ADC组与对照组相比的HR为1.03，mPFS分别为11.2个月和7个月，ORR分别为41%和36%，12个月DOR率为76.8%和48.4%。

Blenrep于2020年8月获得FDA加速批准，用于五线及以后治疗复发难治性多发性骨髓瘤。当时的批准是依据DREAMM-2的ORR、DOR数据，以及一项随机三期临床的CBR数据。DREAMM-3的最新数据已经递交给监管机构，葛兰素史克正在与监管机构就这些数据进行讨论。

Blenrep的抗体采用协和发酵麒麟子公司BioWa的POTELLIGENT技术，通过去岩藻糖增强ADCC活性。ADC构建方面，采用非裂解linker偶联auristatin F毒素，Linker从Seagen授权引进。

总结

FAD已经批准2款BCMA CAR-T和1款BCMA/CD3双抗，Blenrep虽然为首款获批上市的BCMA靶向药物，但没有达到PFS终点成为一个重伤。此外，Blenrep的ORR等数据也不如BCMA/CD3双抗和CAR-T，未来前景堪忧。

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